刘秀扫平河北后，岑彭跟随大司马吴汉攻打朱鲔镇守的洛阳（今河南省洛阳市境内），并亲自入城劝说朱鲔投降。

刘秀平定中原后，邓奉叛乱，岑彭也参与了对邓奉的围攻，并击败了前来支援的秦丰。

随后岑彭一路北上，参与了刘秀对赤眉军的决战。

邓奉被杀后，岑彭任汉军南线主帅，先是剿灭了割据于南郡的秦丰（今湖北省西北部地区），随后击溃割据于南郡南部、武陵郡北部及长沙郡西北部的田戎（今湖北省南部及湖南省北部地区）。

田戎逃至蜀地后，岑彭奉命于汉水打造楼船，训练水师，期间还前往陇西参加了第一次汉陇之战（今甘肃省东南部地区）。

隗嚣灭亡后，岑彭被刘秀任命为南线总指挥，率领汉军入蜀作战，讨伐公孙述。并于在夷陵（今湖北省宜昌市境内）、秭归（今湖北省宜昌市境内）、江州（今重庆市境内）、僰道（今四川省宜宾市境内）连胜蜀军水师，完全消灭了公孙述的水军力量。

清理完蜀军水师后，岑彭将水师交由鲁奇代管，将大部分水军调至陆军，带领南路汉军合围成都（今四川省成都市境内）。

正当汉军连战连捷，即将剿灭公孙述之时，岑彭却被公孙述请来的唐门高手于三百步外用毒箭射杀。

作为汉军最杰出的大兵团指挥，在刘秀的心中和冯异齐名，虽然在刘秀统一全国的前夕死于暗箭偷袭，可整个伐蜀战争已在岑彭的率领下锁定了胜局。

为刘秀统一中国燃尽了最后一丝力气的岑彭，在刘秀即将平定全国之时，化为东方青龙第六星尾火虎俯瞰人间。